改变生物钟的药物可能有助于更干净地治愈疤痕

愈合通常会留下疤痕。但疤痕本身在愈合中的作用常常被低估：愈合不干净的疤痕可能会导致疼痛或不适，或影响受影响身体部位的活动范围。它甚至可能需要进一步的手术治疗。现在，加州大学洛杉矶分校的科学家发现，针对生物钟并影响胶原蛋白(一种对皮肤修复很重要的蛋白质)合成的化合物可以促进疤痕愈合。

“我们的目标是找到能够提高真皮伤口愈合速度同时减轻增生性疤痕形成的化合物，”发表在《医学前沿》上的一项研究的通讯作者 Akishige Hokugo 博士说。

“疤痕在正常伤口愈合后会导致情绪困扰，因为它会永久提醒最初的事件。考虑到额外的翻修程序、延长的住院时间以及手术后感染发生率的增加，增生性疤痕对医疗机构造成了可量化的负担。 “

愈合伤口的滴答作响的时钟

正常的伤口愈合包括三个阶段：炎症期、增殖期和成熟期。在前两个过程中，不同种类的细胞向伤口迁移。首先是防止感染的细胞，然后是降低炎症和帮助皮肤自我重建的细胞。在第二阶段，细胞迁移以重新填充伤口，并产生胶原蛋白以提供结构。但是过多的胶原蛋白沉积会导致疤痕比周围的皮肤更厚、更凸起且弹性更小。

科学家们旨在改变特定基因神经元 PAS 结构域 2 (Npas2) 的表达。Npas2 是一个核心昼夜节律基因，这意味着它有助于调节身体的自然节律。在昼夜节律周期的不同点受到的伤口以不同的速度愈合，这被认为是由于生物钟基因与涉及愈合的细胞行为之间的联系。

如果正确的细胞类型没有在正确的时间到达伤口，愈合就会受到影响。经过基因改造使 Npas2 基因不表达自身的小鼠愈合得更快，细胞迁移增加，胶原蛋白沉积过多。

“之前在这一领域进行的实验表明，Npas2基因敲除小鼠能够显着减少总伤口愈合时间，但这些受试者所有身体系统缺乏昼夜节律控制，无法转移到临床实施中，”Hokugo 说。

测试潜在的治疗方法

科学家们选择了五种已经获得食品和药物管理局批准并被认为会影响 Npas2 的化合物来测试它们是否可以调节 Npas2 以防止多余胶原蛋白的沉积并加速伤口愈合。这些化合物被命名为 Dwn1、Dwn2、Dwn3、Dwn4 和 Dwn5，使用小鼠成纤维细胞筛选每种化合物，表明它们在应用于被划伤的成人真皮成纤维细胞样本之前确实抑制了 Npas2 的表达。每个不同的实验重复进行超过 14 天，以监测胶原蛋白的发展，因为它会发生在真正的伤口上。

尽管后三种化合物对胶原蛋白合成没有明显影响，但 Dwn1 和 Dwn2 成功地调节了细胞迁移和胶原蛋白合成，而不损害成纤维细胞，提高了细胞迁移速度并最大限度地减少了过量的胶原蛋白合成。

作者警告说，需要更多的研究来解释这些化合物如何加速愈合，测试它们是否对患者有效，并确定合适的剂量。但是，如果这些结果可以转化为药物，它们将有望实现更清洁的愈合和更少的疤痕。

Hokugo 说：“我们希望这项工作可以作为未来研究胶原蛋白表达如何影响真皮伤口以及影响术后患者自然 伤口愈合过程效率的基础。”

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