一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第15 卷第 22 期，标题为： “膜筏氧化还原信号对内脂素诱导的炎症小体激活和足细胞损伤的贡献。”
过去几十年来，全球患有终末期肾病的肥胖患者数量显着增加。肥胖会增加患糖尿病和高血压等慢性肾病的风险，从而导致慢性肾病甚至终末期肾病。然而，肥胖如何加速慢性肾病进展的确切机制仍不确定。
最近，来自休斯顿大学、德克萨斯农工大学和加州大学河滨分校的研究人员Saisudha Koka、Sreenidhi Surineni、Gurinder Bir Singh和Krishna M. Boini发现，脂肪因子内脂素诱导的 NLRP3 炎性体激活有助于足细胞损伤。然而，visfatin如何诱导Nlrp3炎症小体激活和足细胞损伤的分子机制仍不清楚。本研究测试了膜筏(MR)氧化还原信号通路是否在内脂素诱导的足细胞中NLRP3炎症小体的形成和激活中发挥核心作用。
“在这项研究中，有人提出内脂素诱导足细胞中 NLRP3 炎症小体激活，导致肾脏肾小球炎症损伤和 CKD 的发展，这可能主要是由 NADPH 氧化酶介导的膜筏氧化还原信号传导驱动的。”
内脂素刺激后，在 MR 簇中观察到 NADPH 氧化酶亚基 gp91phox 和 p47phox 的聚集，在足细胞中形成 MR 氧化还原信号平台。该信号传导平台的形成被 MR 干扰剂 MCD 或 NADPH 氧化酶抑制剂 DPI 预先治疗所阻断。此外，与对照细胞相比，内脂素刺激显着增加了 Nlrp3 与 Asc 或 Nlrp3 与 caspase-1 的共定位、IL-β 的产生、足细胞的细胞通透性。
MCD、DPI、WEHD 预处理显着消除了内脂素诱导的 NLRP3 与 Asc 或 NLRP3 与 caspase-1、IL-1β 产生和足细胞细胞通透性的共定位。此外，免疫荧光分析表明，visfatin 治疗显着降低了 podocin 和 nephrin 的表达(足细胞损伤)，并且之前用 DPI、WEHD、MCD 治疗减弱了 visfatin 诱导的 podocin 和 nephrin 的减少。总之，他们的结果表明，内脂素通过 NADPH 氧化酶亚基的聚集和激活增强 O2·− 的产生，刺激足细胞膜中的膜筏聚集，形成氧化还原信号平台，导致足细胞中 NLRP3 炎性体激活并最终损伤足细胞。
“通过对培养的足细胞进行的实验，我们首次证明膜筏相关的氧化还原信号对于 NLRP3 炎症小体的组装和响应内脂肪素的激活至关重要，从而导致足细胞功能障碍和损伤。这些发现揭示了内脂素触发足细胞炎症小体激活和损伤的新机制。”
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