Oncotarget 第 15 卷发表了一篇新的研究论文，题为“瑞戈非尼与 TAS102 协同作用对抗多种胃肠道癌症，并克服癌症干细胞、曲氟尿苷诱导的血管生成、ERK1/2 和 STAT3 信号传导，无论 KRAS 或 BRAF 突变状态如何。”
单药 TAS102(三氟尿苷/替吡嘧啶)和瑞戈非尼是 FDA 批准的转移性结直肠癌 (mCRC) 治疗方法。研究人员此前报告称，在多药耐药性 mCRC 患者的临床病例报告中，瑞戈非尼与氟嘧啶联合使用可以延缓疾病进展。在这项新研究中，来自福克斯蔡斯癌症中心和布朗大学的研究人员Jun Zhang、Lanlan Zhou、Shuai Zhao和Wafik S. El-Deiry假设 TAS102 和瑞戈非尼的组合可能对 CRC 和其他胃肠道 (GI) 癌症有效，并且可能在未来为晚期 GI 癌症患者提供一种治疗选择。
“我们在临床前研究中采用细胞培养、富集癌症干细胞的结肠球分析和体内研究了 TAS102 与瑞戈非尼联合使用的治疗效果。”
TAS102 与瑞戈非尼联合使用，在体外对多种胃肠道癌症(包括结直肠癌和胃癌)具有协同作用，但对肝癌细胞没有协同作用。TAS102 抑制结肠球形成，瑞戈非尼可增强这种作用。TAS102联合瑞戈非尼的体内抗肿瘤作用似乎是由于抗增殖作用、坏和血管生成抑制。
无论 p53、KRAS 或 BRAF 突变如何，TAS102 加瑞戈非尼都会抑制异种移植肿瘤的生长，尽管在野生型 p53 中观察到更有效的肿瘤抑制。瑞戈非尼显着抑制异种移植肿瘤中 TAS102 诱导的血管生成和微血管密度，并抑制 TAS102 诱导的 ERK1/2 激活，无论体内RAS 或 BRAF 状态如何。TAS102 加瑞戈非尼是胃肠道癌症临床前模型中的协同药物组合，瑞戈非尼抑制 TAS102 诱导的微血管密度和 p-ERK 增加是促进机制。
“TAS102 与瑞戈非尼药物组合可能会在胃癌和其他胃肠道癌中进行进一步测试。”
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