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科技大学研究人员揭开miRNA生物发生中长期寻求的非经典切割机制

导读 为发现并彻底证明新发现的非典型切割机制,由生命科学学部助理教授Tuan Anh Nguyen 教授领导的科技大学 (HKUST) 研究团队使用了多种尖

为发现并彻底证明新发现的非典型切割机制,由生命科学学部助理教授Tuan Anh Nguyen 教授领导的科技大学 (HKUST) 研究团队使用了多种尖端技术,例如约 260,000 个 pri-miRNA 序列的 miRNA 测序、pri-miRNA 结构分析和高通量 pri-miRNA 切割分析。与规范机制相反,非规范机制不依赖于规范机制所需的几个基本蛋白质和 RNA 元素。该研究还揭示了以前未被识别的 DROSHA 识别位点 (DRES),这些位点对于非规范切割至关重要,但也可以在规范切割机制中发挥作用。此外,该研究强调了这种非典型卵裂机制的进化方面,表明它在几种动物物种中是保守的。这一发现表明,非规范机制在 miRNA 生物发生和调控的进化中起着重要作用。

微小 RNA (miRNA) 是微小的 RNA 分子,在调节基因活性方面起着至关重要的作用。它们有助于控制各种生物过程,例如细胞生长、发育和免疫。近年来,科学家们一直在对 miRNA 进行广泛研究,以更好地了解它们的功能及其产生所涉及的机制。现在,科技大学(科大)的科学家们在分子生物学方面取得了突破性发现,揭示了微处理器(MP,DROSHA-DGCR8 复合体)复合体的非典型切割机制,该复合体负责在人类和其他器官中产生 miRNA通过处理初级 miRNA 转录物 (pri-miRNAs) 来处理动物。

动物体内的微处理器复合体于 2004 年被发现,此后,许多研究小组对其产生 miRNA 的分子机制进行了广泛研究。这些研究共同构建了这种酶的分子机制模型,称为典型的 pri-miRNA 加工机制。然而,这种机制只能解释该酶如何切割动物中的许多 pri-miRNA。由于动物中的 pri-miRNA 在结构和序列上高度多样化,这种机制无法解释很大一部分 pri-miRNA 是如何被加工的。

非规范的 pri-miRNA 加工机制被发现并发表在著名的《分子细胞》杂志上,它解决了分子生物学中长达 20 年的关于动物中众多 pri-miRNA 裂解的谜团,并补充了先前已知的规范机制。简而言之,这一发现揭示了我们的细胞产生 miRNA 的一种新方式,这可能对我们理解基因调控、细胞过程和动物 miRNA 生物发生途径的进化具有重要意义。

科技大学研究的主要发现包括:

细胞在动物体内产生 miRNA 的新方式的发现和全面表征,解决了分子生物学中长期存在的谜团。

决定MP切割效率和准确性的DRES的鉴定,为检验其他类似酶是否也含有RNA识别位点开辟了一个新的研究方向。

有证据表明非经典 miRNA 产生机制在各种动物物种中是保守的,在线虫和C. briggsae 等蠕虫的 miRNA 生物合成中具有重要作用。

对 MP 如何在动物体内切割许多短茎 pri-miRNA 的解释,表明 MP 复合物具有更广泛的细胞功能。

发现 MP 复合物在 miRNA 生物发生中的非规范切割机制对未来的分子生物学研究具有深远的影响。这种机制的鉴定开辟了新的研究途径,并扩展了我们对动物 miRNA 生物发生调控景观的理解。

最重要的影响之一是有可能发现更多种类的动物 MP 复合物底物。以前,规范机制无法解释某些 pri-miRNA 的加工过程。现在,借助非规范机制,研究人员可以重新评估以前无法解释或被忽视的 RNA 底物。这可能导致识别新的 pri-miRNA 和其他由非规范机制专门处理的 RNA 底物。

另一个含义在于有可能揭示 MP 复合体在动物体内的新功能。由于非规范机制可以处理短茎 pri-miRNA,这表明 MP 复合物具有更广泛的细胞作用。这可能会导致发现以前未知的基因调控和细胞过程中的作用,例如发育、分化和免疫。

最后,通过证明非经典机制在各种动物物种中的保守性,特别是在线虫和C. briggsae等蠕虫中,本研究强调了该机制的进化意义。未来的研究可以更深入地研究规范和非规范机制的进化方面,阐明动物 miRNA 生物发生途径的发展和多样化。

总之,miRNA 生物发生中非规范机制的发现开辟了新的研究可能性,并扩展了我们对 miRNA 产生的分子机制的理解。这为分子生物学的未来发现铺平了道路,从而更好地了解基因调控、细胞过程和动物 miRNA 生物发生途径的进化。

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